胡中惠这个有九个靶点的靶向药物III期数据公布,总生存达到10.2个月-药渡

胡中惠这个有九个靶点的靶向药物III期数据公布,总生存达到10.2个月-药渡

胡中惠
原发性肝癌
原发性肝癌是一种高发病率、高致死率的全球性难治性恶性肿瘤,90%为肝细胞癌(HCC)。虽然对肝癌发生、发展机制的研究不断深入,并取得了一些共识,但流行病学调查显示,肝癌发生率及致死率仍呈逐年上升趋势。手术切除是目前肝癌首选的治疗方法,早期肝癌无特异性症状,就诊时已是相对中、晚期,受肿瘤大小、扩散转移情况合并肝病背景等因素,预后不理想。
目前在中晚期HCC患者的一线治疗上,索拉非尼仍是一枝独秀,是全球范围内唯一一个被批准用于晚期肝癌的靶向药物。那么经索拉非尼治疗进展后,二线治疗该如何选择呢?近期发表在NEJM上的一项III期研究(CELESTIAL研究)表明,卡博替尼(Cabozantinib,商品名:Cabometyx)治疗索拉非尼治疗后进展的晚期HCC患者总生存期可达10.2个月(安慰剂对照组为8.0个月),无进展生存期为5.2个月(安慰剂对照组为1.9个月),64%的患者疾病得到控制。
关于CELESTIAL研究
CELESTIAL研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验,在全球19个国家超过100个临床中心举行,使用卡博替尼治疗晚期HCC患者。
研究共纳入707名HCC患者,按2:1的比例随机分配至卡博替尼组(60mg/天)和安慰剂组。所有入组患者先前均接受过至少1次以上的索拉非尼系统性治疗,并且疾病出现进展。
该研究主要终点是总生存期(OS),次要终点是无进展生存期(PFS)和客观反应率(ORR)。
研究结果
治疗效果:
结果显示,与安慰剂组相比,卡博替尼组显著延长了OS。卡博替尼组与安慰剂组相比:
(1)中位OS:10.2 vs. 8.0个月(HR=0.76, 95%CI:0.63-0.92,P=0.005);
(2)中位PFS:5.2 vs. 1.9个月(HR=0.44,95%CI:0.36-0.52,P<0.001=);
(3)ORR: 4% vs<1% (P=0.009)。
安全性:
卡博替尼组与安慰剂组相比:
(1)3/4级不良事件发生率:68% vs. 36%;
(2)最常见的高级别不良事件是手足皮肤反应(17% vs. 0%), 高血压(16% vs. 2%), 天冬氨酸氨基转移酶水平升高(12% vs. 7%), 疲劳(10% vs. 4%)和腹泻(10% vs. 2%)。
总之,与安慰剂组相比,卡博替尼治疗组有更长的OS和PFS。卡博替尼组中高度不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍,但总体可控。
关于卡博替尼
卡博替尼是一种小分子抑制剂,能够有效地抑制包括MET、AXL以及VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3等九个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。2012年FDA批准卡博替尼可以用于晚期甲状腺髓样癌的治疗。
今年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)已正式受理卡博替尼的补充新药申请(sNDA),治疗既往接受过治疗的肝细胞癌患者。该申请拟在2019年1月14日前完成审批决定。
参考:Ghassan K. Abou-Alfa, M.D., Tim Meyer, M.D., Ann-Lii Cheng, et al.Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med 2018; 379:54-63.
来源:CPhI制药在线